暴雪正在调整《暗黑破坏神5》的玩法结构。开发团队确认，新作将放弃《暗黑破坏神4》采用的无缝开放世界，重新以程序生成区域和地牢探索为核心。
按照团队介绍，程序生成机制不仅会改变地图布局，也会影响区域中的敌人、地形外观和氛围。玩家再次进入同一地点时，控制当地的敌方指挥官及怪物类型可能已经变化，相应任务也会呈现不同的探索环境。
故事发生在前作约100年后，同时也是庇护之地彻底陷落的七年之后。与系列此前阻止灾难降临的叙事不同，本作中的恐惧之王已经获胜，人类将在遭到毁灭的世界中继续生存。
玩家探索世界时将以“庇护之地商队”作为移动据点。商队最初只是由一处篝火和一名同伴组成的营地，招募更多幸存者后会逐步扩建。不同成员拥有体现其个性与专长的车辆，还会带来制作功能和商人。团队强调，这套系统并非传统住宅玩法，而是集中处理制作等活动的核心据点。
职业方面，团队介绍了重甲职业“瘟疫骑士”。该职业的机动性可能不及猎魔人，但能够传播疾病与瘟疫控制战场，并通过消耗这些效果强化力量和生命力。与资源相关的具体机制仍在开发之中。
《暗黑破坏神5》还将重新引入《暗黑破坏神2》式符文和符文之语。开发团队希望在保留经典机制的同时扩大有效配装范围，避免系统只导向少数固定方案，更多细节将在临近发售时公布。
装备系统也会恢复物品等级、多格物品栏、装备属性需求和腰带，并加入面向剧情流程、同时兼顾配装多样性的套装。《暗黑破坏神5》目前计划于2029年春季推出。