游戏内掉落物药丸共有13种不同颜色，通常不同颜色对应不同效果，但是药丸总效果实则达50种，开局系统会从50种效果中分配13种至13种颜色，未分配效果正常情况下无法遇到。拾取PHD神之路（仙梦寻缘）、幸运脚、假药等改变药丸效果的道具，可触发部分未分配效果，如属性下降类药丸，但无论如何调整，最终生效的药丸效果始终为13种，不会增加。大药丸与小药丸颜色相同时效果一致，但大药丸效果更强。
部分大药丸仅为小药丸效果的两倍，部分则拥有特殊效果，而大药丸解锁方式为击杀超级撒旦。每局游戏中药丸效果随机，开局所有效果未知，仅食用后可解锁对应效果记忆。相同颜色药丸在不同对局中效果不同，不可凭借单局体验判断药丸好坏。有些药丸带有负面效果，例如过激幻觉，使用后受到1颗同类型心的伤害。角色血量小于或等于1颗时自动变为体力回满效果，血量超过1颗时保持原效果。
大藥丸使用後受到2顆同類型心的傷害，血量少于2顆且高于1顆時，直接降至1顆血，該效果不視爲受傷，不影響惡魔化概率。血量小于或等于1颗时变为大药丸版本体力回满，血量高于1顆時保持原效果。該藥丸對血量把控要求極高，除首次食用必定扣血外，後續需通過控血。麻痹在使用後角色2秒內無法操作，大藥丸效果爲4秒，無無敵效果，純負面藥丸，無實際作用。失憶症在使用後獲得迷途詛咒，無法查看地圖，大藥丸效果與小藥丸一致。複古視野使用後屏幕變爲馬賽克，30秒內重複觸發3次，大药丸效果持续90秒且无间断。