有毒工作环境在首个关卡内的感染者分布比较密集，可以投掷手雷进行群体清理，也可以远距离清除喷涂者之后，再近身逐个处理剩余敌人。这片区域部分地带存在黄色污染区域，无法直接降落，能够借助钩爪把怪物拉扯到安全区域再处理。第二个关卡优先登上高处清除喷涂者，清理完毕之后向右侧跳下，场景当中会出现火炮装置。火炮能否刷新可能和主线阵营抉择或者任务内置机制有关，如果场景没有刷出火炮，就依靠近战手段解决敌人。
第三个关卡抢占高位作战，该区域会生成两到三只喷涂者，用远程武器清理完毕之后，再下到地面处理普通感染者。第四个关卡会出现BOSS，玩家可以降落至附近高层建筑，先清理一共三只喷涂者，清除结束之后处理地面怪物，最后集中输出击倒首领。部分悬赏任务要求对首领完成爆头判定，可以利用踩踏劈砍，或是等到首领血量偏低时切换远程武器完成爆头要求。
新手在挑战的时候建议选择保守稳妥的打法，等熟悉机制后再来调整战斗方式。能够独自通关精英难度，普通生存任务挑战起来会更加轻松，通用思路就是避免被怪物包围，优先在高地清除高危敌人。提升声望等级后就能解锁配套枪械装备，不过弹药属于稀缺物资，可以在贾伊的商店采购，也能够跟随车队收集物资。